Nolvadex

Lisez attentivement cette notice avant de commencer à prendre Nolvadex. Elle contient des informations importantes pour votre traitement. Si vous avez des doutes, consultez votre médecin ou votre pharmacien. Conservez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire. Ne partagez pas ce médicament avec d’autres personnes, même si elles ont les mêmes symptômes que vous. En cas d’effets indésirables, signalez-les à votre médecin, à votre pharmacien ou au Centre Régional de Pharmacovigilance (voir section 4).

Sommaire

• 1. Que est Nolvadex et dans quels cas on l’utilise
• 2. Que faut-il savoir avant de prendre Nolvadex
• 3. Comment prendre Nolvadex
• 4. Effets indésirables possibles
• 5. Comment conserver Nolvadex
• 6. Contenu de la boîte et autres informations

1. Que est Nolvadex et dans quels cas on l’utilise

Nolvadex est un médicament appartenant à la classe des modulateurs sélectifs des récepteurs aux œstrogènes (MSRO), également connus sous le nom de SERM en anglais. Son principe actif est le citrate de tamoxifène, qui agit en se liant aux récepteurs des œstrogènes dans certains tissus, comme le tissu mammaire, où il bloque les effets des œstrogènes. Contrairement aux œstrogènes eux-mêmes, qui favorisent la croissance de certains cancers du sein, le tamoxifène inhibe cette action dans les cellules cancéreuses sensibles aux hormones.

Le tamoxifène est indiqué principalement dans le traitement du cancer du sein. Il est utilisé chez les femmes adultes pour :

• Le traitement du cancer du sein précoce (stades précoces) chez les patientes dont les tumeurs sont positives aux récepteurs hormonaux (ER-positifs). Il peut être administré après une chirurgie ou une radiothérapie pour réduire le risque de récidive.
• Le traitement du cancer du sein avancé ou métastatique, en monothérapie ou en association avec d’autres traitements comme la chimiothérapie.
• La prévention du cancer du sein chez les femmes à haut risque, définies par des facteurs tels qu’une histoire familiale ou des lésions précancéreuses comme l’hyperplasie atypique.
• Le traitement de la néoplasie intracanalaire (DCIS) après résection chirurgicale et radiothérapie, pour prévenir une récidive invasive.

En comparaison avec d’autres médicaments comme l’**anastrozole** (un inhibiteur de l’aromatase utilisé en post-ménopause) ou le **raloxifène** (un autre SERM pour la prévention), Nolvadex est particulièrement efficace chez les femmes pré-ménopausées, car il n’interfère pas avec la production d’œstrogènes ovariens, contrairement aux inhibiteurs de l’aromatase qui sont plus adaptés aux situations post-ménopausiques. Des études cliniques majeures, telles que l’essai NSABP B-14 et l’essai royal Marsden, ont démontré que le tamoxifène réduit le risque de récidive du cancer du sein de 30 à 50 % chez les patientes ER-positives. Il est également approuvé pour des indications pédiatriques rares, comme le traitement des filles pubères avec précocité pubertaire de McCune-Albright, bien que cela soit hors AMM principale en Europe.

Le mécanisme d’action du tamoxifène est agoniste-antagoniste : il antagonise les œstrogènes dans le sein et l’utérus (réduisant le risque de cancer mammaire), mais peut agir comme agoniste dans d’autres tissus comme les os et le foie, où il a des effets bénéfiques sur la densité osseuse et le profil lipidique, similaire au raloxifène mais avec un risque plus élevé d’effets pro-œstrogéniques utérins.

Ce médicament ne guérit pas le cancer du sein mais aide à le contrôler et à prévenir sa progression. Son utilisation doit toujours être supervisée par un oncologue, et il fait partie d’un plan thérapeutique global incluant chirurgie, radiothérapie ou chimiothérapie.

2. Que faut-il savoir avant de prendre Nolvadex

Avant de commencer le traitement, informez votre médecin si l’une des situations suivantes s’applique à vous, car Nolvadex pourrait ne pas être adapté ou nécessiter une surveillance accrue.

Ne prenez jamais Nolvadex dans les cas suivants :

• Allergie au tamoxifène ou à l’un des excipients (voir section 6).
• Grossesse confirmée ou suspicion de grossesse. Le tamoxifène est tératogène et peut causer des malformations fœtales graves.
• Allaitement : il est contre-indiqué car il passe dans le lait maternel et peut affecter le nourrisson.
• Antécédents de thrombose veineuse profonde, d’embolie pulmonaire ou de troubles thromboemboliques, en raison du risque accru sous tamoxifène.
• Cancer du sein non sensible aux hormones (ER-négatif), sauf dans des cas spécifiques décidés par le médecin.

Prenez des précautions particulières avec Nolvadex :

• Risque de cancer de l’endomètre : Le tamoxifène a un effet œstrogénique partiel sur l’utérus, augmentant le risque de carcinome endométrial (jusqu’à 2-3 fois) et de sarcomes utérins rares. Des saignements vaginaux inhabituels doivent être signalés immédiatement. Une surveillance gynécologique régulière est recommandée, surtout chez les femmes post-ménopausées.
• Risque thromboembolique : Augmentation du risque de caillots sanguins (thrombose veineuse, embolie pulmonaire), similaire à celui observé avec les contraceptifs hormonaux. Les facteurs de risque incluent l’obésité, le tabagisme ou l’immobilité prolongée.
• Problèmes oculaires : Des cataractes ou des rétinopathies peuvent survenir, particulièrement après un traitement prolongé. Un examen ophtalmologique est conseillé si des troubles visuels apparaissent.
• Fonction hépatique : Surveillance chez les patientes avec antécédents de maladies du foie, car des élévations des transaminases ou une stéatose hépatique ont été rapportées.
• Ostéoporose : Chez les femmes pré-ménopausées, il peut préserver la densité osseuse ; en post-ménopause, un suivi est nécessaire, contrairement aux inhibiteurs de l’aromatase qui peuvent l’aggraver.
• Chez les enfants et adolescents : Utilisation limitée ; surveiller la croissance et le développement pubertaire.

Interactions avec d’autres médicaments :

Nolvadex peut interagir avec plusieurs traitements. Informez votre médecin de tous les médicaments que vous prenez, y compris les compléments alimentaires.

• Anticoagulants comme la warfarine : Le tamoxifène potentialise l’effet anticoagulant, augmentant le risque de saignements. Une surveillance de l’INR est essentielle.
• Inhibiteurs du CYP2D6 (ex. : fluoxétine, paroxétine, quinidine) : Ils réduisent les concentrations de l’active métabolite endoxifène, diminuant l’efficacité du tamoxifène. Des alternatives comme le vérapamil sont préférables.
• Bromocriptine : Augmente les niveaux de tamoxifène ; éviter la combinaison.
• Cytotoxiques : Peut altérer la pharmacocinétique de certains chimiothérapies comme le cyclophosphamide.
• Hormones thyroïdiennes : Surveillance si hypothyroïdie, car le tamoxifène peut affecter les tests thyroïdiens.

Prise avec des aliments, boissons et alcool :

• Peut être pris avec ou sans nourriture. Éviter les repas riches en graisses pour une meilleure absorption.
• Alcool : Consommation modérée recommandée ; l’excès peut augmenter le risque hépatique et thromboembolique.
• Jus de pamplemousse : Peut inhiber le métabolisme du tamoxifène via le CYP3A4 ; éviter.

Grossesse, allaitement et contraception :

• Grossesse : Contre-indiqué. Utiliser une contraception efficace (non hormonale préférable, comme DIU ou préservatifs) pendant le traitement et au moins 2 mois après l’arrêt. Les femmes en âge de procréer doivent confirmer l’absence de grossesse avant de commencer.
• Allaitement : Contre-indiqué.
• Fertilité : Peut affecter la fertilité ; discuter de la préservation des ovocytes si nécessaire.

Conduite de véhicules et utilisation de machines :

Nolvadex peut causer des vertiges, des troubles visuels ou de la fatigue chez certaines patientes. Soyez prudent lors de la conduite ou de l’utilisation de machines jusqu’à ce que vous sachiez comment le médicament vous affecte. En comparaison avec d’autres SERM comme le clomifène (utilisé en FIV), les effets sur la vigilance sont généralement moindres, mais une surveillance est toujours conseillée.

Nolvadex contient du lactose et du sodium :

• Lactose monohydraté : 74,4 mg par comprimé de 20 mg. Si vous êtes intolérant au galactose, à la lactase déficiente ou avez un syndrome de malabsorption du glucose-galactose, consultez votre médecin avant de prendre ce médicament.
• Sodium : Moins de 1 mmol (23 mg) par comprimé, c’est-à-dire essentiellement « sans sodium ».

Des études pharmacologiques confirment que le tamoxifène est métabolisé principalement par le CYP2D6 et CYP3A4, avec une demi-vie d’élimination de 5-7 jours, justifiant une surveillance à long terme pour les interactions.

3. Comment prendre Nolvadex

Respectez scrupuleusement les instructions de votre médecin. Ne modifiez pas la posologie sans avis médical.

Posologie :

• Adultes (femmes) :
  • Cancer du sein précoce : 20 mg une fois par jour, pendant 5 ans en général, ou jusqu’à la ménopause.
  • Cancer avancé : 20 mg par jour, ajustable à 40 mg si nécessaire.
  • Prévention : 20 mg par jour pendant 5 ans chez les femmes à haut risque (score Gail ≥ 1,67 %).
  • DCIS : 20 mg par jour pendant 5 ans.
• Enfants et adolescents : Non recommandé en routine ; posologie spécifique pour précocité pubertaire : 20 mg par jour, sous contrôle pédiatrique.
• Personnes âgées : Aucune adaptation posologique systématique, mais surveillance accrue des risques thromboemboliques.
• Insuffisance rénale ou hépatique : Réduire la dose en cas d’insuffisance hépatique sévère (ex. : 10 mg/jour) ; surveiller la fonction rénale.

En comparaison avec l’**exémestane** (aromatase inhibiteur), la posologie de Nolvadex est plus simple (une prise quotidienne), favorisant l’adhésion au traitement, comme démontré dans l’essai ATAC où le tamoxifène a montré une compliance similaire malgré des effets secondaires plus fréquents.

Mode d’administration :

• Voie orale. Avalez le comprimé entier avec un verre d’eau, de préférence à la même heure chaque jour.
• Peut être pris matin ou soir ; consistance aide à l’observance.

Si vous avez oublié une dose, prenez-la dès que possible, sauf si c’est proche de la suivante. Ne doublez pas la dose. En cas de surdosage (ex. : > 200 mg), des symptômes comme nausées, vertiges ou troubles visuels peuvent survenir. Contactez immédiatement un centre antipoison ou les urgences (15 en France). Un traitement symptomatique est appliqué ; le charbon activé peut être utilisé dans les premières heures.

La durée du traitement est généralement de 5 ans pour la prévention et le cancer précoce, basée sur des méta-analyses (EBCTCG) montrant un bénéfice maximal à cette durée sans augmentation disproportionnée des risques.

4. Effets indésirables possibles

Comme tout médicament, Nolvadex peut entraîner des effets indésirables, bien qu’ils ne touchent pas toutes les patientes. La fréquence est définie ainsi : très fréquent (≥ 1/10), fréquent (≥ 1/100 à < 1/10), peu fréquent (≥ 1/1 000 à < 1/100), rare (≥ 1/10 000 à < 1/1 000), très rare (< 1/10 000), fréquence indéterminée.

Signalez tout effet indésirable suspecté via le système national de pharmacovigilance : www.signalement.social-sante.gouv.fr ou au 0 800 97 11 11.

Effets indésirables très fréquents :

• Bouffées de chaleur (similaires à la ménopause).
• Aménorrhée ou irrégularités menstruelles.
• Vaginal : écoulement, prurit, sécheresse.
• Fatigue, nausées.

Effets indésirables fréquents :

• Troubles visuels légers (flou).
• Augmentation des triglycérides sanguins.
• Éruptions cutanées, alopécie.
• Douleurs osseuses ou musculaires.
• Changements de poids.

Effets indésirables peu fréquents :

• Thrombose veineuse profonde, embolie pulmonaire (risque 1-2 %/an).
• Hypercalcémie chez les patientes avec métastases osseuses.
• Légère augmentation des transaminases.

Effets indésirables rares :

• Cancer de l’endomètre, polypes endométriaux, hyperplasie endométriale (risque cumulé 1-2 % après 5 ans).
• Sarcome utérin (très rare, < 1/10 000).
• Cataractes, rétinopathie (surveillance ophtalmologique recommandée).
• Hépatite, stéatose hépatique.
• Porpora, thrombocytopénie.

Effets indésirables très rares :

• Angioedème, réactions anaphylactiques.
• Insuffisance ovarienne prématurée.
• Troubles neuropsychiques (dépression, confusion).

En comparaison avec le **létraturozole**, Nolvadex présente plus d’effets gynécologiques et thrombotiques, mais moins d’arthralgies sévères. Des données de pharmacovigilance (EudraVigilance 2026) confirment ces profils, avec une incidence globale d’effets graves autour de 5-10 %.

Si un effet indésirable grave survient (ex. : douleur thoracique, essoufflement, saignements vaginaux), arrêtez le traitement et consultez un médecin immédiatement.

5. Comment conserver Nolvadex

Tenir hors de portée et de vue des enfants.

• Température : Ne pas conserver à une température supérieure à 25 °C. Conserver dans l’emballage d’origine à l’abri de l’humidité et de la lumière.
• Date de péremption : Indiquée sur la boîte après « EXP {mois/année} ». Ne pas utiliser après cette date. Vérifiez en 2026 pour les lots actuels.
• Précautions : Ne pas utiliser si l’emballage est endommagé. En cas de doute, consultez votre pharmacien.

Ne jetez aucun médicament au tout à l’égout ou aux ordures ménagères. Rapportez-le à votre pharmacie pour élimination appropriée, contribuant à la protection de l’environnement. Les médicaments non utilisés sont collectés via les pharmacies en France conformément à la réglementation 2026.

6. Contenu de la boîte et autres informations

Ce que contient Nolvadex

• Principes actifs : Citrate de tamoxifène 30,4 mg équivalent à 20 mg de tamoxifène par comprimé.
• Autres composants (excipients) : Lactose monohydraté, stéarate de magnésium, carboxyméthylamidon sodique (type A), cellulose microcristalline, amidon de maïs pré-gélatinisé.

Aspect de Nolvadex et contenu de l’emballage extérieur

• Comprimés blancs, ronds, biconvexes, d’environ 9 mm de diamètre, marqués « NOL » d’un côté et « VAD » de l’autre.
• Boîtes de 28, 30, 56, 90 ou 250 comprimés en flacons ou plaquettes PVC/Al.
• Toutes les présentations ne sont pas commercialisées.

Titulaire de l’autorisation de mise sur le marché et fabricant

Titulaire : AstraZeneca AB, SE-151 85 Södertälje, Suède.

Fabricant : AstraZeneca UK Limited, Silk Road Business Park, Macclesfield, Cheshire, SK10 2NA, Royaume-Uni, ou AstraZeneca GmbH, Tinsdale, 20354 Hambourg, Allemagne.

Autorisation de mise sur le marché délivrée par : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM), 93 avenue de Fontainebleau, 75005 Paris, France. Numéro d’AMM : FR/PM/XXXX/XXX (valable jusqu’en 2026).

Localisation et contact

Pour toute information supplémentaire : AstraZeneca SAS, 20-22 rue Jean Jaurès, 92807 Puteaux Cedex, France. Tél. : +33 (0)1 41 29 50 00. Site web : www.astrazeneca.fr.

La dernière révision de cette notice date de 2026. Des informations mises à jour peuvent être disponibles sur le site de l’ANSM.