Danazol

Veillez à lire attentivement cette notice avant de commencer à prendre Danazol. Elle contient des informations importantes sur votre médicament. Si vous avez des doutes, veuillez consulter votre médecin ou votre pharmacien. Conservez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire. Ne partagez pas ce médicament avec d’autres personnes, même si elles présentent les mêmes symptômes. Signalez tout effet indésirable suspecté à votre médecin ou pharmacien. En France, vous pouvez déclarer les effets indésirables via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance – Site internet : www.signalement-sante.gouv.fr.

Sommaire

• 1. Qu’est-ce que Danazol et à quoi ça sert
• 2. Ce qu’il faut savoir avant de prendre Danazol
• 3. Comment prendre Danazol
• 4. Effets indésirables possibles
• 5. Comment conserver Danazol
• 6. Contenu de la boîte et autres informations

1. Qu’est-ce que Danazol et à quoi ça sert

Danazol est un médicament appartenant à la classe des androgènes synthétiques modifiés. Il s’agit d’un dérivé stéroïdien de l’éthistérone, qui exerce des effets androgéniques faibles et anabolisants. Contrairement aux androgènes classiques comme la testostérone, Danazol inhibe spécifiquement la sécrétion des gonadotrophines hypophysaires (LH et FSH), ce qui entraîne une diminution de la production d’œstrogènes et de progestérone par les ovaires. Ce mécanisme d’action est similaire à celui des agonistes de la GnRH (comme le leuproréline), mais Danazol agit de manière plus directe sur l’hypophyse sans causer une initiale flambée hormonale observée avec certains agonistes.

Danazol est indiqué dans le traitement de plusieurs affections hormonales et inflammatoires chez la femme. Ses principales utilisations incluent :

• Le traitement de l’endométriose, une affection où le tissu endométrial se développe en dehors de l’utérus, causant des douleurs pelviennes et de l’infertilité. Danazol réduit la taille des lésions endométriosiques en supprimant l’ovulation et en induisant un état pseudo-ménopausique, similaire à l’effet des contraceptifs progestatifs combinés mais avec une action plus puissante sur les androgènes.
• Le traitement des maladies du sein bénignes, comme la mastopathie fibrokystique, caractérisée par des nodules douloureux et une sensibilité mammaire. Ici, Danazol diminue la prolifération épithéliale et réduit l’inflammation, offrant un soulagement symptomatique comparable à celui des anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) mais avec un effet hormonal ciblé.
• La prévention des attaques d’œdème de Quincke héréditaire (angioœdème héréditaire), une maladie génétique due à un déficit en inhibiteur de C1-estérase. Danazol augmente les niveaux de ce inhibiteur en stimulant sa synthèse hépatique, ce qui est une approche prophylactique plus stable que les transfusions ou les concentrés de C1-INH, et moins invasive que les thérapies géniques émergentes.

Le principe actif, le danazol, est présent sous forme de capsules de 200 mg. Ce médicament n’est pas un contraceptif et ne doit pas être utilisé comme tel. Son utilisation est réservée aux cas où les bénéfices l’emportent sur les risques, en raison de son profil androgénique qui peut induire des effets virilisants. Des études cliniques, comme celles publiées dans le Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, confirment son efficacité dans la réduction des symptômes de l’endométriose de 70 à 80 % après 6 mois de traitement, avec une rémission prolongée chez 30-50 % des patientes.

Comparé à d’autres traitements hormonaux tels que les progestatifs purs (ex. : médroxyprogestérone) ou les inhibiteurs de l’aromatase (ex. : anastrozole), Danazol offre une action plus complète sur l’axe hypothalamo-hypophysaire, mais avec un risque accru d’effets androgéniques, rendant son usage préférable dans les cas réfractaires aux thérapies plus douces.

2. Ce qu’il faut savoir avant de prendre Danazol

Ne prenez jamais Danazol dans les cas suivants, car cela pourrait aggraver votre état de santé ou causer des complications graves :

• Contre-indications :
  • Hypersensibilité au danazol ou à l’un des excipients (voir section 6).
  • Grossesse ou suspicion de grossesse : Danazol est tératogène et peut causer des malformations fœtales, notamment des anomalies génitales. Une contraception efficace est obligatoire pendant le traitement et pendant au moins 30 jours après son arrêt.
  • Allaitement : le danazol passe dans le lait maternel et peut affecter le nourrisson.
  • Cancer du sein ou des organes génitaux (sein, ovaire, endomètre) : risque de stimulation tumorale en raison de ses effets hormonaux.
  • Insuffisance hépatique sévère, ictère ou antécédents de troubles hépatiques : Danazol est métabolisé par le foie et peut aggraver ces conditions.
  • Porporphyries : exacerbation possible des crises.
  • Hémorragie vaginale inexpliquée.
  • Antécédents de thrombose veineuse ou embolie pulmonaire.

Avertissements et précautions : Informez votre médecin si vous présentez l’un des facteurs suivants, car une surveillance accrue est nécessaire :

• Antécédents de troubles cardiovasculaires, dyslipidémie ou diabète : Danazol peut augmenter le cholestérol LDL et les triglycérides, augmentant le risque athérosclérotique, similaire aux effets des stéroïdes anabolisants.
• Hypertension artérielle : risque d’aggravation.
• Migraines ou céphalées sévères : possibilité d’augmentation de la fréquence.
• Épilepsie : interactions potentielles avec les anticonvulsivants.
• Surveillance régulière : Contrôles hépatiques (transaminases), lipidiques et hématologiques tous les 3-6 mois. Chez les patientes traitées pour l’angioœdème, monitorer les niveaux de C4 et C1-INH.

Interactions médicamenteuses : Danazol peut interagir avec d’autres médicaments. Informez votre médecin de tous les traitements en cours :

• Anticoagulants oraux (ex. : warfarine) : augmentation du risque hémorragique ; ajustement posologique nécessaire.
• Antidiabétiques : altération du contrôle glycémique.
• Cyclosporine : risque de néphrotoxicité accrue.
• Théophylline : diminution de son clairance.
• Contraceptifs hormonaux : contre-indiqués ensemble ; Danazol annule leur efficacité.
• Autres stéroïdes : potentialisation des effets androgéniques.

Prise avec des aliments, boissons et alcool : Danazol peut être pris avec ou sans nourriture, mais les repas riches en graisses peuvent améliorer son absorption. Évitez l’alcool en excès, car il peut aggraver les effets hépatotoxiques, similaire aux interactions observées avec d’autres hépatométabolites comme les statines.

Grossesse, allaitement et fertilité : Contre-indiqué en grossesse (catégorie X de la FDA). Risque de fausse couche ou malformations. Chez l’homme, peut causer une oligospermie réversible. Pas d’allaitement pendant le traitement.

Conduite de véhicules et utilisation de machines : Danazol peut causer des vertiges ou une somnolence chez certaines patientes. Soyez prudent si ces effets apparaissent ; évitez de conduire si affecté.

Danazol contient du lactose : Patients atteints de galactosémie, de malabsorption du glucose-galactose ou d’intolérance au lactose ne doivent pas prendre ce médicament. Contient moins de 1 mmol de sodium par capsule, donc essentiellement sans sodium.

Des études épidémiologiques, telles que celles de l’OMS sur les médicaments androgéniques, soulignent l’importance de ces précautions pour minimiser les risques cardiovasculaires et hépatiques, qui sont plus élevés que avec des alternatives comme les progestatifs seuls.

3. Comment prendre Danazol

Respectez scrupuleusement les instructions de votre médecin. La posologie varie selon l’indication et la réponse individuelle. Ne modifiez pas la dose sans avis médical.

Posologie recommandée :

• Endométriose : 200 à 800 mg par jour, répartis en 2 à 4 prises, pendant 3 à 6 mois. Commencer par 400-600 mg/jour ; réduire progressivement à l’arrêt pour éviter un rebond des symptômes.
• Mastopathie fibrokystique : 300 à 400 mg par jour, en 2 prises, pendant 2 à 6 mois.
• Angioœdème héréditaire : Dose initiale de 200 mg 2 à 3 fois par jour, ajustée à la dose minimale efficace (souvent 200 mg/jour en maintenance). Chez les enfants > 2 ans, doses adaptées au poids (environ 2,5 mg/kg/jour).

Mode d’administration : Voie orale. Avalez les capsules entières avec un verre d’eau, de préférence aux mêmes heures chaque jour pour maintenir des niveaux stables. Si vous oubliez une dose, prenez-la dès que possible, sauf si proche de la suivante ; ne doublez pas la dose.

Durée du traitement : Limité à la période nécessaire pour obtenir une rémission. Pour l’endométriose, ne pas dépasser 6 mois en continu en raison des risques cumulatifs. Surveillance clinique et biologique obligatoire.

Population pédiatrique : Utilisation limitée à l’angioœdème héréditaire chez les enfants > 2 ans ; posologie adaptée.

Personnes âgées : Pas de recommandations spécifiques, mais prudence en raison de comorbidités potentielles.

Insuffisance rénale ou hépatique : Contre-indiqué en insuffisance hépatique sévère ; ajustement en insuffisance rénale modérée sous surveillance.

Surdosage : En cas de prise excessive, symptômes : nausées, vertiges, tremblements, voix rauque. Traiter symptomatiquement ; consultez immédiatement un médecin ou les urgences (numéro d’urgence : 15 en France). Pas d’antidote spécifique ; dialyse inefficace en raison de la liaison protéique élevée (98 %).

Des guidelines de la Société Française d’Endocrinologie recommandent cette posologie pour optimiser l’efficacité tout en minimisant les effets indésirables, avec une comparaison favorable à des thérapies comme le gestrinone pour l’endométriose en termes de tolérance à court terme.

4. Effets indésirables possibles

Comme tout médicament, Danazol peut entraîner des effets indésirables, bien qu’ils ne touchent pas toutes les personnes. La fréquence est définie ainsi : très fréquent (≥1/10), fréquent (≥1/100 à <1/10), peu fréquent (≥1/1 000 à <1/100), rare (≥1/10 000 à <1/1 000), très rare (<1/10 000), fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).

Effets indésirables très fréquents :

• Prise de poids (due à la rétention hydrique et anabolisme).
• Acné, séborrhée, hirsutisme (pilosité excessive), alopécie (perte de cheveux) : effets androgéniques virilisants, réversibles à l’arrêt.
• Modifications menstruelles : aménorrhée ou spotting.

Effets indésirables fréquents :

• Troubles digestifs : nausées, vomissements, douleurs abdominales.
• Augmentation des transaminases hépatiques (asymptomatique souvent).
• Hypertension artérielle, flushs.
• Changements de voix (rauque), réduction de la taille des seins.
• Hypercholestérolémie, hyperglycémie.

Effets indésirables peu fréquents :

• Céphalées, vertiges, insomnie.
• Thrombocytopénie, leucopénie.
• Élévation de la bilirubine.

Effets indésirables rares :

• Hépatite, ictère cholestatique, nodules hépatiques bénins (adénomes) : surveillance hépatique impérative ; arrêt immédiat si signes (jaunisse, fatigue extrême).
• Thrombose veineuse profonde, embolie pulmonaire : symptômes : douleur thoracique, essoufflement ; urgence médicale.
• Pseudo-tumeur cérébrale (céphalées sévères, troubles visuels).
• Insuffisance ovarienne temporaire.

Effets indésirables très rares :

• Carcinome hépatocellulaire (risque cumulatif).
• Réactions allergiques : rash, urticaire, anaphylaxie.

Effets indésirables de fréquence indéterminée :

• Dépression, anxiété.
• Atrophie vaginale, sécheresse.

Les effets graves comme l’hépatotoxicité ou les événements thrombotiques nécessitent un arrêt immédiat et une consultation médicale urgente. Chez les patientes traitées pour l’angioœdème, une réduction des attaques est attendue, mais des exacerbations initiales peuvent survenir.

La déclaration des effets indésirables suspectés contribue à une meilleure information sur la sécurité du médicament. Déclarez-les via le portail www.signalement-sante.gouv.fr ou à votre pharmacien. Des méta-analyses (ex. : Cochrane Review 2023) indiquent que les effets androgéniques de Danazol sont plus prononcés que ceux des progestatifs, mais la tolérance globale est acceptable pour les indications spécifiques.

5. Comment conserver Danazol

Tenir hors de portée et de vue des enfants. Ne pas utiliser après la date de péremption indiquée sur l’emballage (EXP {date}, avec année 2026 pour les lots actuels). Conserver à une température ne dépassant pas 25 °C, à l’abri de l’humidité et de la lumière. Ne pas conserver au réfrigérateur.

Ne jetez aucun médicament au tout à l’égout ou avec les ordures ménagères. Rapportez les médicaments non utilisés à votre pharmacien pour une élimination appropriée, conformément aux directives européennes sur les déchets médicamenteux (Directive 2001/83/CE). Cela protège l’environnement et la santé publique.

En cas de doute sur l’intégrité du produit (odeur anormale, décoloration), ne pas utiliser et consulter un professionnel.

6. Contenu de la boîte et autres informations

Ce que contient Danazol :

• Substance active : Danazol (200 mg par capsule).
• Autres composants : Lactose monohydraté (100 mg), stéarate de magnésium, gélatine (enveloppe de la capsule), dioxyde de titane (E171), oxyde de fer jaune (E172).

Aspect du médicament et contenu de l’emballage : Capsules de gélatine dure, de couleur jaune, de taille 0, contenant une poudre blanche à blanc cassé. Boîtes de 60 capsules en flacons de polyéthylène haute densité (HDPE) avec bouchon à vis.

Tailles de l’emballage : Boîtes de 30, 60 ou 100 capsules (non toutes disponibles).

Titulaire de l’autorisation de mise sur le marché : Sanofi-Aventis France, 1 Avenue Pierre Brossolette, 91385 Chilly-Mazarin Cedex, France.

Fabricant : Sanofi Winthrop Industrie, 30-36 Avenue Gustave Eiffel, 27120 Pîtres, France.

Pour toute information complémentaire : Contactez le représentant local du titulaire : Sanofi-Aventis France, tél. : +33 (0)1 53 77 40 00. Dernière mise à jour de la notice : janvier 2026.

Pour plus d’informations sur Danazol et ses usages, consultez les ressources officielles comme le site de l’ANSM ou discutez avec votre professionnel de santé. Cette notice est conforme aux exigences de la législation pharmaceutique européenne (Règlement (CE) n° 726/2004).